La manera correcta de escribirse es en serio y enserio; y ya que la primera expresión es una locución adverbial donde:
Locución -para el caso-, significa: Grupo de palabras que forman sentido, y adverbial: Que hace oficio de adverbio; y significa: "1. loc. adv. Sin engaño, sin burla". Por ejemplo: De antemano, de repente; por ello al ser una locución adverbial tiene como finalidad en una afirmación demostrar seriedad de lo que se dice y dar veracidad de lo dicho, ejemplo: -Es en serio yo te quiero, -No te tomes la vida tan en serio; y en un interrogante generar dudas de lo que alguien ha afirmado, ejemplo: -Tienes 20 años ¿En serio?, Pasé el examen de matemáticas ¿En serio?
Y la segunda, se refiere al verbo enseriar que significa "1. tr. Cuba y Ven. Poner el semblante serio", ejemplo: -Me enserio cuando veo al profesor, -Nos enseriamos cuando él llega tarde.
Fuente: Real Academia Española. (2014) Diccionario de la lengua española - Vigésima segunda edición
Data. URL http://lema.rae.es/drae/?val=en+serio
URL http://lema.rae.es/drae/?val=enserio
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